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Daiichi Sankyo apresenta resultados a longo prazo de estudo de fase 1 com fármaco de anticorpos conjugados DS-8201 em doentes com expressão HER2 – com cancro de mama, gástrico e outros tipos de tumores sólidos - na Reunião Anual da American Society of Cli

Daiichi Sankyo apresenta resultados a longo prazo de estudo de fase 1 com fármaco de anticorpos conjugados DS-8201 em doentes com expressão HER2 – com cancro de mama, gástrico e outros tipos de tumores sólidos - na Reunião Anual da American Society of Cli

  • Análise atualizada do subgrupo de 34 doentes com baixa expressão de HER2 (cancro da mama metastático) intensamente pré tratados, demonstrou uma resposta global confirmada de 50% e uma taxa de controlo de doença de 85,3% com DS-8201;

  • 54,5% de resposta global confirmada e uma taxa de controlo da doença de 93,9% foram os resultados demonstrados com o DS-8201 na análise atualizada do subgrupo de doentes com cancro de mama metastático HER2 positivo com o ADO-Trastuzumab emtansina (T-DM1) (bem como trastuzumab e pertuzumab, na maioria dos casos);

  • Respostas confirmadas e controlo de doença também foram observadas na investigação DS-8201 em HER2-com cancro gástrico e outros tumores sólidos, incluindo colorretal e cancro primário do pulmão de células não pequenas;

  • Está em curso um programa mais abrangente para acelerar o desenvolvimento do DS-8201, incluindo dois estudos pivot de fase 2, em doentes com cancro de mama metastático (DESTINY-Breast01) e cancro gástrico (DESTINY-Gastric01) com vista a progredir para estudos de fase 3 em doentes HER2-positivo e com cancro da mama metastizado com baixa expressão HER2.

Tóquio, Basking Ridge, NJ, e Munique- (01 de junho de 2018) – A Daiichi Sankyo Company anunciou os resultados a longo prazo de eficácia e segurança de estudos de fase 1 com DS-8201, um anticorpo conjugado (ADC), testado em 124 doentes intensamente pré-tratados, com cancro da mama e cancro gástrico e outros tumores sólidos com expressão HER2 a quem foram recomendadas doses de expansão de 5,4 mg/kg ou 6,4 mg/kg. Os resultados foram apresentados no passado dia 1 de junho, em Chicago, durante uma sessão na Reunião Annual da American Society of Clinical Oncology 2018 (ASCO), IL (Abstract 2501; 14h57 – 15h09).

Os resultados preliminares num subgrupo de 34 doentes, pré-tratados, com cancro da mama e baixa expressão de HER2 (definido como tumores IHC 2 +/ISH-ou IHC 1 +/ISH) mostraram que DS-8201 teve uma taxa de resposta global confirmada de 50% (17/34 doentes) e uma taxa de controlo de doença de 85,3% (29/34). As estimativas preliminares da duração média de resposta alcançaram os 11 meses (95 por cento CI: NA) e a mediana de sobrevivência livre de progressão foi de 12,9 meses (95 por cento CI: NA). Um total de 14 doentes (41,2%) continuou a receber tratamento até à data do cutoff, a 18 de abril de 2018.

“As terapêuticas dirigidas para o HER2 não têm sido eficazes no tratamento do cancro de mama metastizado com baixa expressão HER2” disse Hiroji Iwata, Vice-Diretora e Chefe do Departamento de Oncologia Mamária do Aichi Cancer Center Hospital, Nagoya, Japão. "Embora estes resultados com DS-8201 no subgrupo de HER2 de baixa expressão precisem de ser confirmados em mais condições clínicas, os dados preliminares são intrigantes e, desta forma, precisamos de repensar a nossa abordagem aos tumores HER2 enquanto alvo de superfície cellular, num contexto de Medicina de precisão, no cancro da mama metastizado.”

Numa análise preliminar de um subgrupo de 99 doentes avaliados quanto à eficácia com cancro da mana HER2 positivo, metastizado, pré tratado com ADO-trastuzumab emtansina (T-DM1) (bem como trastuzumab e pertuzumab, na maioria dos casos), DS-8201 demonstrou uma taxa de resposta global confirmada de 54,5% (54/99 doentes) e uma taxa de controlo da doença de 93,9% (93/99 doentes). A duração média da resposta e a mediana da sobrevivência livre de progressão média ainda não foram alcançadas. Dos 111 doentes com cancro da mama metastizado HER2 positivo que receberam, pelo menos, uma dose de DS-8201, 65 (55,1%) continuaram a receber tratamento até à data do cutoff.

Foram relatados dados de segurança globais atualizados em todos os subgrupos do estudo de fase 1. Os eventos adversos mais comuns (> 30%, qualquer grau), incluiram náuseas (68,9%), diminuição do apetite (55,6%), alopecia (36,1%), vômitos (34,9%) e anemia (32,0%). Eventos de grau 3 adversos ocorreram em ≥ 10% dos doentes e incluíram diminuição da contagem de neutrófilos (15,4 por cento), anemia (14,9%), diminuição da contagem de glóbulos brancos (12,4%) e diminuição da contagem de plaquetas (10,4%). 23 doentes (9,5%) descontinuaram o tratamento devido a eventos adversos, que incluía dez (10%) eventos de grau 5: pneumonia (4), progressão da doença (2), doença pulmonar intersticial (ILD) (1), íleo (1), pneumonia aspirativa (1) e pneumonia (1). Todos os casos relatados ou suspeitos de ILD ou de pneumonia estão atualmente em análise por um comité de adjudicação ILD independente.

"Estes resultados suportam ainda mais o nosso amplo e abrangente programa de desenvolvimento em curso, explorando o potencial do DS-8201 em doentes com cancro da mama e baixa expressão HER2, que representa cerca de metade de todos os cancros de mama, bem como em doentes com cancro da mama metastizado HER2 positivo, onde permanecem as necessidades de tratamento", afirmou Antoine Yver, MD, MSc, Vice-Presidente executivo e Chefe Global de Investigação e Desenvolvimento em Oncologia da Daiichi Sankyo. "O nosso estudo crucial de fase 1 em doentes com cancro da mama HER2 positivo metastizado está em curso e estamos a planear estudos de fase 3 em doentes com baixa expressão de HER2 e com cancro da mama metastizado, com o fim de determinar se a terapêutica da quimioterapia com DS-8201 pode ser uma opção eficaz no tratamento de tumores da mama que expressam níveis de variação de HER2 como um antígeno de superfície celular. Um paradigma biológico similar está a ser testado na fase dois dos estudos de DS-8201 em cancro gástrico e colorretal."

Análise de subgrupos com HER2- com cancro gástrico e outros cancros sólidos

Os resultados preliminares atualizados dos dois subgrupos adicionais foram reportados além dos dois subgrupos do cancro de mama. No subgrupo de 44 doentes com expressão de HER2 (definido como IHC 3 + OU IHC2 +/ISH-) do cancro gástrico ou gastroesofágico previamente tratado como trastuzumab e quimioterapia, DS-8201 demonstrou uma resposta global de 43,2% (19/44 doentes) e um controlo de doença de 79,5% (35/44 doentes). As estimativas preliminares da duração média de resposta atingiram os 7,0 meses (95% CI:NA) e uma mediana de sobrevivência livre de progressão que atingiu os 5,6 meses (95% CI: 3.0,8.3).

Numa análise preliminar de 31 doentes avaliados com outros tumores sólidos HER2 positivos, como o colorretal e células não-pequenas, DS-8201 demonstraram uma resposta geral confirmada de 38,7% (12/31 doentes) e uma percentagem de controlo de doença de 83,9% (26/31 doentes). As estimativas preliminares da duração média de resposta atingiram os 12,9 meses (95% CI:2.8,12.9) e uma mediana de sobrevivência livre de progressão que atingiu os 12,1 meses (95% CI: 2.7,14.1).

Necessidades não atendidas nos cancros da mama e gástrico HR2 positivos

Cerca de um em cinco cancros da mama e gástricos apresentam uma sobrexpressão HER2, promoção do crescimento do recetor da tirosina quinase encontrado na superfície de algumas células cancerígenas, o que está associado a doenças agressivas (1,2). Para ser considerado HER2 positivo, as células cancerígenas são usualmente testadas por um ou dois métodos: imunohistoquímica (IHC) ou florescência de hibridação in situ (FISH) (1,3). Os resultados dos testes IHC são reportados como: 0,IHC 1+,IHC 2+ ou IHC3+. O achado de ICH3+ (1,3) é considerado HER2 positivo (1,3). Um achado de IHC2+ é considerado resultado borderline e usualmente é confirmado por um teste positivo FISH.

Várias necessidades continuam sem resposta no que respeita aos cancros da mama metastáticos com expressão HR2. Muitos destes tumores progridem até um ponto em que deixa de haver terapêuticas alvo que permitam continuar a controlar a doença e, atualmente, depois do trastuzumab, de pertuzumab e de TDM1(4) não existe um tratamento padrão para os tumores HR2 positivos. Além disso, não há nenhuma terapia anti-HER2 indicada para tumores com fraca expressão de HER2 (IHC2+/FISH- ou IHC1+).

O cancro gástrico com expressão HER2 é igualmente uma área com necessidades para as quais ainda não há resposta, uma vez que os avanços no tratamento da doença têm sido fortemente limitados devido à complexidade e heterogeneidade da doença (5). Atualmente, não há nenhuma terapia dirigida anti-HER2 para os doentes com tumores gástricos avançados HER2 positivos depois do tratamento com trastuzumab.

Sobre o estudo de fase 1 com DS-8201

O estudo de fase 1, realizado em open-label, está atualmente a avaliar o DS-8201 em doentes com tumores sólidos avançados, metastizados ou irressecáveis, em doentes refratários ou intolerantes ao tratamento standard ou para os quais não há nenhum tratamento standard disponível. O principal objetivo da escalada da dose foi apurar a segurança e a tolerância do DS-8201 e determinar a dose máxima tolerável. Os dados desta parte do estudo foram publicados na Lancet Oncology.

Na fase de expansão da dose no estudo de fase 1, o DS-8201 foi administrado a doentes com cancro da mama ou cancro gástrico avançados HER2 positivos, em doentes com cancro da mama de baixa expressão HER2 e outros tipos de tumores sólidos com expressão ou mutação HER2. O recrutamento dos doentes nas duas coortes do cancro da mama e dos tumores sólidos com expressão HER2 está a decorrer nos Estados Unidos da América e no Japão. Para mais informações sobre o estudo consulte ClinicTrials.gov.

Sobre o DS-8201

DS-8201 é o produto que lidera a investigação ADC Franchise of the Daiichi Sankyo Enterprise. ADC’s são medicamentos dirigidos ao cancro que libertam quimioterapia citotóxica (payload) cujo alvo são as células cancerígenas ligadas a um anticorpo monoclonal que, por sua vez, está ligado a um alvo específico expresso neste tipo de células.

Desenhado com tecnologia ADC, propriedade da Daiichi Sankyo, DS-8201 é uma quimioterapia inteligente constituída por anticorpos humanos HER2 ligados a novos inibidores da topoisomerase I o através de uma ligação de base tetrapeptídica.

Está desenhado para atingir e libertar quimioterapia no interior das células cancerígenas e para reduzir a exposição sistemática à citotoxina (ou quimioterapia) comparado com a forma como comumente é administrada a quimioterapia.

DS-8201 está, atualmente, a ser investigado em estudos pivot de fase 2, em doentes com cancro da mama avançado, metastático ou irressecável HER2 positivos, refratários ou resistentes a T-DM1  (DESTINY-Breast01), na América do Norte, na Europa e na Asia; em estudos pivot de fase 2 realizados em doentes com cancro gástrico HER2 positivo avançado ou refratário ao trastuzumab (DESTINY-Gastric01), no Japão e na Correia do Sul; em estudos de  fase 2 em doentes com cancro do pulmão de células não pequenas HER2 positivo, irressecável e/ou metastizado, do tipo não escamoso (NSCLC) na América do Norte, Europa e Japão; e em estudos de fase 1 em doentes com tumores sólidos, expressão HER2,  metastizados ou avançados/irresecáveis, nos EUA e no Japão.

Ao DS-8201 foi atribuída, pela FDA (Food and Drug Administration) a designação de BreakThrough (Terapia Inovadora) para o tratamento de doentes com cancro da mama HER2 positivo, metastático ou localmente avançado, tratados com trastuzumab e pertuzumab e que têm a progressão da doença  após tratamento com ado-trastuzumab emtansine (T-DM1), e a designação Fast Track (Faixa Rápida) para tratamento de doentes com cancro da mama HER2 positivo metastizado que progrediram após tratamento com terapias alvo anti-HER2, incluindo T-DM1. Foi também atribuída pelo Ministério da Saúde, Trabalho e Segurança Social do Japão, a designação de SAKIGAKE pelo tratamento de cancro gástrico ou gastroesofágico HER2 positivo.

DS-8201 é um agente de investigação que ainda não foi aprovado para nenhuma indicação em nenhum país. Ainda não foi estabelecida nem segurança nem eficácia.

Sobre a Daiichi Sankyo Cancer Enterprise

A missão da Daiichi Sankyo Cancer Enterprise é impulsionar a excelência, promover uma ciência inovadora e ir além do pensamento tradicional para criar tratamentos significativos para doentes com cancro. Dedicamo-nos a transformar a ciência em valor para os pacientes, e esse senso de obrigação conduz tudo o que fazemos. Ancorado por três pilares, incluindo a nossa investigação na conjugação de fármacos anticorpos, Leucemia Mieloide Aguda e Ciência Inovadora, o nosso objetivo é oferecer sete novas entidades moleculares distintas ao longo de oito anos, de 2018 a 2025. Os nossos motores de pesquisa incluem dois laboratórios para biológica / imuno-oncologia e pequenas moléculas no Japão, e Plexxikon Inc., um centro de P&D guiado por estrutura molecular em Berkeley, CA. Os compostos no desenvolvimento do estágio principal incluem: DS-8201, uma conjugação de anticorpos-fármaco (ADC) para cancro de mama, gástrico e outros que expressam HER2; quizartinib, um inibidor oral selectivo de FLT3, para leucemia mieloide aguda (AML) recentemente diagnosticada com mutações de FLT3-ITD; e pexidartinib, um inibidor oral do CSF1R, para Tumor Tenossinovial de Células Gigantes (TGCT). Para mais informações, visite: www.DSCancerEnterprise.com.

Sobre a Daiichi Sankyo

O Grupo Daiichi Sankyo dedica-se à criação e disponibilização de produtos farmacêuticos inovadores para a abordagem de diversas necessidades não atendidas de doentes, tanto nos mercados já estabelecidos, como nos emergentes. Com mais de 100 anos de experiência clínica e presente em mais de 20 países, a Daiichi Sankyo e os seus 15 000 colaboradores espalhados por todo o mundo, desenharam sobre um rico legado de inovação um robusto pipeline de novos e promissores medicamentos para ajudar as pessoas. A somar a um forte portfolio de medicamentos para a hipertensão e para alterações trombóticas, a Visão 2025 do Grupo, determina como ambição prioritária tornar a Daiichi Sankyo numa “Farmacêutica Global Inovadora com Vantagem Competitiva em Oncologia”. Neste sentido, o departamento de Investigação e Desenvolvimento da Daiichi Sankyo está antes de mais, focado em trazer novos tratamentos oncológicos, incluindo na área da imuno-oncologia, com um enfoque adicional em novas áreas, como o tratamento da dor, doenças neurodegenerativas, doenças do coração e dos rins e outras doenças raras. Para mais informação, por favor visite: http://www.daiichi-sankyo.pt/ 

Referências

1. American Cancer Society. Breast Cancer Overview. 2016.

2. American Cancer Society. Targeted Therapies for Stomach Cancer. 2017.

3. American Cancer Society. Tests for Stomach Cancer. 2017.

4. NCCN Guidelines. Breast Cancer. Version 2.2017.

5. Lordick F, et al. Cancer Treatment Reviews. 2014. 40(6): 692–700

6. Doi T, et al. Lancet Oncology. November 2017; 18: 1512–22.

 

Contatos

Andreia Pinto

RXconsulting

Communication Consultant

andreiapinto@rxconsulting.pt

 

Sonsoles Dorao

Daiichi Sankyo Espanha

Marketing & Iberia Product Communication Manager

Sonsoles.Dorao@daiichi-sankyo.es

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