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Análises abrangentes do estudo pivot de fase 3 QuANTUM-R demonstraram benefícios na sobrevida global com o Quizartinib, um inibidor de FLT3, da Daiichi Sankyo, nos doentes com LMA recaída/refratária com FLT3-ITD positivo

Análises abrangentes do estudo pivot de fase 3 QuANTUM-R demonstraram benefícios na sobrevida global com o Quizartinib, um inibidor de FLT3, da Daiichi Sankyo, nos doentes com LMA recaída/refratária com FLT3-ITD positivo

  • O quizartinib é o primeiro inibidor de FLT3 a demonstrar um benefício na sobrevivência dos doentes num estudo aleatorizado de fase 3 em doentes com LMA refratária ou em recaída  dentro de seis meses - com FLT3-ITD positivo, um subtipo muito agressivo da doença associado a um prognóstico desfavorável

  • Análises de sensibilidade pré-especificadas da sobrevivência global e sobrevivência livre de eventos, bem como análises de subgrupos pré-definidas, são consistentes com a análise primária da sobrevida global

  • As análises dos resultados dos objetivos exploratórios do estudo QuANTUM-R também dão consistência aos resultados da análise primária

  • A autorização de introdução no mercado do quizartinib está, neste momento, em avaliação nos EUA, Japão e Europa

Munique e Basking Ridge, NJ – (3 dezembro de 2018) – A Daiichi Sankyo anunciou dados finais das análises abrangentes da sobrevida global do QuANTUM-R, um estudo pivot de fase 3 com o agente único quizartinib em comparação com a quimioterapia de resgate em doentes com leucemia mieloide aguda  refratária ou recaída nos primeiros 6 meses, com mutações no gene FLT3-ITD . Os resultados foram apresentados na 60.ª Reunião Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) em San Diego.

Análises de sensibilidade pré-especificadas da sobrevivência  global e sobrevivência livre de eventos, bem como análises de subgrupos pré-definidas do estudo QuANTUM-R do quizartinib, mostraram-se consistentes com a análise primária da sobrevivência global. A análise dos principais objetivos exploratórios, como a remissão completa composta (CRc), a duração da CRc  e a taxa de transplante de células estaminais hematopoiéticas (HSCT) também foram consistentes e favoráveis ao resultado primário  de sobrevivência  global demonstrado no QuANTUM-R.

"Os resultados observados nestas análises de sensibilidade e de subgrupo demonstram a consistência e robustez do efeito do tratamento observado no estudo QuANTUM-R com o quizartinib", afirmou Dr. Jorge E. Cortes, vice-presidente do Departamento de Leucemia do Centro de Oncologia MD Anderson da Universidade do Texas. "Além disso, estas novas análises reforçam a importância de nos focarmos  na terapêutica dirigida ao FLT3-ITD, uma mutação driver,  com um inibidor altamente seletivo e potente como o quizartinib para reduzir a carga tumoral e potencialmente permitir que os doentes vivam mais tempo, quando comparado com a quimioterapia de resgate.”    

No estudo QuANTUM-R, a mediana da duração do tratamento com o quizartinib foi de 4 ciclos de 28 dias cada, versus um ciclo de quimioterapia de resgate. A incidência de efeitos adversos emergentes do tratamento foi comparável entre doentes que receberam o agente único quizartinib e aqueles que receberam quimioterapia de resgate. As reacções adversas mais comuns (> 30%, qualquer grau) em doentes tratados com o quizartinib incluíram infecções, hemorragias, náuseas,  astenia, pirexia, neutropenia febril e vómitos, e as reacções adversas  de Grau ≥ 3 mais comuns (> 20 por cento) foram infecção e neutropenia febril. As reacções adversas mais comuns (incidência> 50%) observadas em exames laboratoriais foram diminuição de glóbulos brancos, diminuição  de linfócitos, diminuição da hemoglobina, diminuição  de neutrófilos e diminuição  de plaquetas. O perfil de segurança observado no QuANTUM-R é consistente com o observado em doses semelhantes no programa de desenvolvimento clínico do quizartinib.

"Estas descobertas baseiam-se nos resultados de QuANTUM-R apresentados na EHA 2018 e reforçam a nossa crença de que o quizartinib pode ser uma importante nova opção de tratamento para doentes com LMA recaída/refratária com FLT3-ITD positivo", afirmou Arnaud Lesegretain, Vice-presidente do Departamento de Pesquisa e Desenvolvimento em Oncologia da Daiichi Sankyo. "Os pedidos de comercialização para o quizartinib estão atualmente em revisão nos EUA, Japão e UE, e estamos em estreita colaboração com as autoridades regulatórias para levar o quizartinib aos doentes o mais rápido possível."

Sobre o estudo QuANTUM-R

O QuANTUM-R é um estudo randomizado, global, aberto, de fase 3, que envolveu 367 doentes com LMA  FLT3-ITD positivo, refratários ou em recaída,com duração de remissão de seis meses ou menos, após tratamento de primeira linha para LMA, com ou sem transplante de células estaminais hematopoiéticas (HSCT) .Os doentes foram aleatorizados numa proporção de 2:1 para receber quizartinib oral (dose inicial 30 mg posteriormente escalada para 60mg) ou quimioterapia de resgate. O principal objetivo do estudo foi determinar se o agente único quizartinib prolongava a sobrevivência global em comparação à quimioterapia de resgate. O estudo atingiu o objetivo primário de melhorar a sobrevivência global (HR = 0,76, P = 0,0177, IC 95% 0,58-0,98); a sobrevivência global mediana foi de 6,2 meses (IC95% 5,3-7,2) para doentes tratados com quizartinib e 4,7 meses (IC95% 4,0-5,5) para doentes que receberam quimioterapia de resgate.

Foram realizadas três análises de sensibilidade pré-especificadas da sobrevivência global em QuANTUM-R, que incluíram o uso de um protocolo (aleatório e com doentes tratados sem grandes desvios de protocolo) censurando o efeito do HSCT e o uso subsequente dos inibidores FLT3 não estudados. Análises de subgrupos pré-definidos incluíram a avaliação da variação do índice alélico, do HSCT prévio, do score de risco LMA e da resposta à terapia prévia. 

Sobre o Quizartinib

Quizartinib, o principal agente investigado na área da LMA pela Daiichi Sankyo Cancer Enterprise, é um inibidor oral seletivo de FLT3, atualmente na fase 3 de desenvolvimento, para LMA recaída/refratária (QuANTUM-R) nos EUA e EU; em fase 3 de desenvolvimento na LMA recém-diagnosticada com FLT3-ITD positivo (QuANTUM-First), nos EUA, União Europeia e Japão, em fase 2 de desenvolvimento, no Japão, para LMA recaída/refratária FLT3-ITD positivo e fase 1 de desenvolvimento na combinação com o inibidor MDM2, o milademetan, para LMA recaída/refratária e doentes com LMA recém-diagnosticada com FLT3-ITD positivo, unfit para quimioterapia intensiva nos EUA, EU e Japão. 

Quizartinib recebeu a designação de Terapia Inovadora para o tratamento de doentes adultos com LMA recaída/refratária e de Fast Track pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento da LMA recaída/refratária. O quizartinib também recebeu a designação de Medicamento Orfão pela FDA e Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para o tratamento da LMA e pelo Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar do Japão para tratamento da LMA FLT3-ITD positivo.  

O quizartinib e o milademetan são agentes em investigação não aprovados para nenhuma indicação em nenhum país. A sua segurança e eficácia não foram estabelecidas.

Sobre a Leucemia Mieloide Aguda com Mutações FLT3-ITD

A LMA é um cancro agressivo no sangue e medula óssea que causa o crescimento descontrolado e acumulação de glóbulos brancos malignos que não funcionam normalmente e interferem na produção de células sanguíneas normais.1 Nos EUA, este ano, estima-se que vão existir mais de 19 mil novos casos de LMA e mais de 10 mil mortes causadas por esta doença.2 A taxa de sobrevivência de 5 anos da LMA, entre 2005 e 2011 foi de aproximadamente 26 por cento, a taxa mais baixa de todas as leucemias.

As mutações do gene FLT3 são uma das anormalidades genéticas mais comuns na LMA.3 A mutação FLT3-ITD é a mutação FLT3 mais comum afetando, aproximadamente, um em cada quatro doentes com LMA.4,5,6,7 FLT3-ITD é uma mutação driver, que se apresenta com elevada carga tumoral, associada a mau prognóstico e com um impacto bastante significativo na gestão da doença em doentes com LMA.5,8

Doentes com LMA FLT3-ITD positivo têm, no geral, um pior prognóstico, incluindo aumento da incidência de recaída, aumento do risco de mortalidade após recaída e uma maior probabilidade de recaída após o TCTH em comparação aos doentes sem essa mutação.9,10

Sobre a Daiichi Sankyo Cancer Enterprise

A missão da Daiichi Sankyo Cancer Enterprise é impulsionar a excelência, promover uma ciência inovadora e ir além do pensamento tradicional para criar tratamentos significativos para doentes com cancro. Dedicamo-nos a transformar a ciência em valor para os doentes, e esse senso de obrigação conduz tudo o que fazemos. Ancorado por três pilares, incluindo o nosso Conjugado Anticorpo-Fármaco em investigação, Leucemia Mieloide Aguda e Ciência Inovadora, o nosso objetivo é oferecer sete novas entidades moleculares distintas ao longo de oito anos, de 2018 a 2025. Os nossos motores de pesquisa incluem dois laboratórios para biológica/imuno-oncologia e pequenas moléculas no Japão, e Plexxikon Inc., um centro de P&D guiado por estrutura molecular em Berkeley, CA. Os compostos em fundamental estágio de desenvolvimento incluem: [fam-] trastuzumab deruxtecan, uma conjugação de anticorpo-fármaco (ADC) para cancro de mama, gástrico e outros que expressam HER2; quizartinib, um inibidor oral selectivo de FLT3, para leucemia mieloide aguda (LMA) recém diagnosticada e recaída/refratária FLT3-ITD positivo; e pexidartinib, um inibidor oral do CSF1R, para Tumor Tenossinovial de Células Gigantes (TGCT). Para mais informações, visite: http://www.dscancerenterprise.com/.

Sobre a Daiichi Sankyo

O Grupo Daiichi Sankyo dedica-se à criação e disponibilização de produtos farmacêuticos inovadores para a abordagem de diversas necessidades não atendidas de doentes, tanto nos mercados já estabelecidos, como nos emergentes. Com mais de 100 anos de experiência clínica e presente em mais de 20 países, a Daiichi Sankyo e os seus 15 000 colaboradores espalhados por todo o mundo, desenharam sobre um rico legado de inovação uma robusta pipeline de novos e promissores medicamentos para ajudar as pessoas. A somar a um forte portfólio de medicamentos para a hipertensão e para alterações trombóticas, a Visão 2025 do Grupo, determina como ambição prioritária tornar a Daiichi Sankyo numa “Farmacêutica Global Inovadora com Vantagem Competitiva em Oncologia”. Neste sentido, o departamento de Investigação e Desenvolvimento da Daiichi Sankyo está antes de mais, focado em trazer novos tratamentos oncológicos, incluindo na área da imuno-oncologia, com um enfoque adicional em novas áreas, como o tratamento da dor, doenças neurodegenerativas, doenças do coração e dos rins e outras doenças raras. Para mais informação, por favor visite: http://www.daiichi-sankyo.pt/

Contatos

Andreia Pinto

RXconsulting

Communication Consultant

andreiapinto@rxconsulting.pt

 

Sonsoles Dorao

Daiichi Sankyo Espanha

Marketing & Iberia Product Communication Manager

Sonsoles.Dorao@daiichi-sankyo.es

Referências

  1. Leukemia & Lymphoma Society. Facts 2015-2016. 2016.

  2. American Cancer Society. Key Statistics for AML. 2018.

  3. Small D. Am Soc Hematol Educ Program. 2006;178-184.

  4. Schneider F, et al. Ann Hematol. 2012;91:9-18.

  5. Santos FPS, et al. Cancer. 2011;117(10):2145-2155.

  6. Kainz B, et al. Hematol J. 2002;3:283-289.

  7. Kottaridis PD, et al. Blood. 2001;98(6):1752-1759.

  8. Zarrinkar P, et al. Blood. 2009;114(14):2984-2992.

  9. Wagner K, et al. Haematol. 2011;96(5):681-686.

  10. Brunet S, et al. J Clin Onc. 2012;30(7):735-741.

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